Le Lien Lacté, allaitement maternel

L’azathioprine (Imurel®)

L’azathioprine et son principal métabolite, la 6-mercaptopu­rine (6-MP), sont métabolisées en 6-méthylmercaptopurine, thioguanine et 6-thioguanine, qui inhibent la synthèse des puri­nes. Il existe une importante variabilité individuelle dans la ré­ponse, qui est d’origine génétique, et liée à l’activité de la thio­purine méthyltransférase (TPMT). On peut effectuer un génoty­page au moment de la pres­cription.

Quatre enfants ont été allaités alors que leur mère était traitée au long cours par azathioprine (25 à 100 mg/jour) et méthyl­predniso­lone, suite à une transplantation rénale. Tous ces en­fants avaient un suivi biologique normal et leur croissance a été normale (Coulam, 1982  ;  Grekas, 1984). Le taux lacté d’IgA a été mesuré chez l’une de ces mères, et il était normal. 6 enfants ont été allaités pendant des durées allant jusqu’à 12 mois par des mères prenant 50 à 100 mg/jour d’azathioprine (toutes prenant également de la cyclospo­rine et de la prednisolone) suite à une transplanta­tion. Aucun effet secondaire n’a été rapporté chez eux, et leur croissance a été parfaitement normale (Nyberg). Un enfant a été exclusivement allaité pendant 10,5 mois alors que sa mère pre­nait de l’azathioprine (100 mg/jour), de la cy­closporine et de la prednisone. L’allaitement s’est poursuivi jusqu’à 2 ans parallè­lement à l’introduction d’autres aliments. Cette mère a allaité un second enfant alors qu’elle prenait toujours le même trai­tement (Thiagarajan).

Chez 4 enfants exclusivement ou presque exclusivement al­lai­tés par une mère prenant 1,2 à 2,1 mg/kg/jour d’azathioprine, aucun effet secondaire n’a été constaté (Gardiner, 2006). Les auteurs ont rapporté par la suite 2 cas supplémentaires, avec les mêmes conclu­sions (Gardiner, 2007). Dans une autre étude, 4 enfants étaient al­laités (caractère exclusif non précisé) par des mères prenant 50 à 100 mg/jour d’azathioprine. Toutes ces mères prenaient égale­ment d’autres immunosuppresseurs. Là encore, au­cun effet secondaire n’a été constaté (Moretti). 6 enfants ont été suivis tous les mois pendant toute la durée de l’allaitement, avec bilan biologique (doses d’azathioprine, autres traitements pris par la mère et durée de l’allaitement non précisés). L’un des en­fants a présenté une anémie, et la mère a sevré  ;  le suivi des autres enfants était normal (Khare). Aucun effet secondaire n’a été constaté chez 10 enfants, dont 3 prématurés, allaités par une mère prenant 75 à 150 mg/jour d’azathiorpine (Sau). Chez 7 enfants, un bilan sanguin a été effec­tué pendant le premier mois post-partum. Le taux de neutrophiles était à la limite inférieure de la normale chez un enfant, mais le taux global de leu­cocytes était normal.

Une étude a suivi 3 enfants dont la mère prenait de l’azathioprine (100 à 175 mg/jour), de la prednisolone et de l’infliximab. L’un des enfants a été allaité pendant 12 mois et les 2 autres pen­dant plus de 4 mois. Leurs bilans biologiques étaient normaux, ainsi que les paramètres de leur croissance (Bernard). Et une étude sur des femmes traitées par azathioprine (dosage non précisé) pour une hépatite auto-immune a constaté que 4 femmes avaient allaités 8 enfants (durée non précisée), sans qu’aucun effet secondaire soit constaté (Werner). Au total, des rap­ports concernant plus de 50 enfants al­laités par des mères traitées par azathioprine ont été publiés. Tous les enfants ont eu un développement somatique et psychomoteur normal, un bilan biologique normal, ou subnormal chez quelques enfants, et au­cune augmentation de l’incidence des pathologies in­fectieuses n’a été constatée. Actuellement, rien ne permet de penser que l’exposition à l’azathioprine présente un problème pour l’enfant allaité, tout au moins à court terme. Un suivi régulier de l’enfant sera assuré, avec éventuellement bilan immunitaire (re­cherche d’une neutropénie) et recherche du taux plasmatique d’azathioprine.